Dolih Gozali Primary Author mixed material bibliography Bandung program doktor Ilmu Kimia 2016 id Indonesia

xvii,;115 hlm,;29 cm Atorvastatin kalsium adalah . golongan obat yang berfungsi sebagai inhibitor HMG-CoA reduktase, yaitu senyawa yang dapat menghambat konversi enzim HMG-CoA reduktase menjadi mevalonat sehingga menghambat pembentukan kolesterol. Atorvastatin kalsium tergo long ke dalam bahan aktif farmasi (BAF) kelas dua berdasarkan Biopharmaceutics Classification System (BCS), yang artinya bahwa BAF tersebut memiliki kelarutan yang rendah tetapi memiliki sifat permeabilitas yang tinggi. Kelarutan obat yang rendah dapat mempengaruhi ketersediaan hayati obat, karena tingkat kelarutan obat dalam saluran cema merupakan faktor yang paling penting untuk tercapainya kadar obat optimum dalam sistem sistemik tubuh. Kelarutan kalsium atorvastatin yang praktis tidak larut dalam air menyebabkan laju disolusi menjadi faktor pembatas untuk laju penyerapan obat. Penelitian ini bertujuan untuk meningkatkan kelarutan, laju disolusi dan ketersediaan hayati kalsium atorvastatin dengan menggunakan metode ko-kristalisasi, solvent drop grinding dengan pemilihan koformemya menggunakan cara in silico. Hasil kajian in silico menunjukkan interaksi atorvastatin-aspartam menghasilkan energi ikatan yang paling kecil (E = -4,70 kkal/mol). Proses ko-kristalisasi kalsium atorvastatin-aspartam dibuat dengan metode solvent drop grinding, kalsium atorvastatin dan koformer (aspartam) masing-masing dengan ratio 1: 1 ekimolar selama grinding 15 menit sambil ditambahkan sejumlah kecil metanol. Ko-kristal dikarakterisasi menggunakan difraksi sinar-X, differential scanning calorimetry (DSC), spektroskopi inframerah, mikroskop polarisasi, scanning microscope electron (SEM), hasilnya memperlihatkan campuran antara kristal dan amorf. Hasil uji kelarutan dalam air dari ko-kristal kalsium atorvastatin-aspartam meningkat sekitar 268,16% lebih tinggi daripada kalsium atorvastatin muminya. Hasil dari uji disolusi terbanding pada menit ke-30 dalam media air, dapar klorida pH 1,2; dapar asetat pH 4,5 dan dapar fosfat pH 6,8 memperlihatkan peningkatan yang signifikan. Pengujian ketersediaan hayati dilakukan dari suspensi encer yang mengandung kalsium atorvastatin, dan campuran antara kristal dan amorf kalsium atorvastatin­ aspartam (setara dengan 20 mg kalsium atorvastatin) diberikan pada dua kelompok tikus terdiri atas 6 ekor. Sampel darah masing-masing kelompok pengujian diambil pada waktu 0; 0,5; 1; 2; 4; 5; 6; 7;8; dan 10 jam setelah pemberian obat. Kadar kalsium atorvastatin dalam plasma dianalisis dengan KCKT. Kemudian, dihitung AUC, t.maks dan c.maks. Hasil pengujian ketersediaan hayati relatif campuran antara kristal dan amorfkalsium atorvastatin­ aspartam (1 : 1) yang dibuat dengan metode solvent drop grinding dapat meningkatkan ketersediaan hayati relatif hingga 150% lebih tinggi dibandingkan dengan kalsium atorvastatin mumi. Gozali Dolih Kalsium atorvastatin, in silico, ko-kristalisasi, 540 Dol p Perpustakaan Universitas Padjadjaran Kementerian Riset Teknologi dan Pendidikan Tinggi 540 Dol p/R.14.10.1 0777 Perpustakaan Pusat 20%252Fscan0001.jpg.jpg 8875 2017-04-01 15:33:23 2017-10-06 08:49:33 machine generated