Ace Tatang Hidayat Primary Author mixed material bibliography Bandung Fakultas MIPA UNPAD 2016 id Indonesia

Text

xix, 120 hlm. ; il. ; 29 cm Doksorubisin (DOX) merupakan agen anti kanker yang paling efektif dan sudah lama digunakan untuk kemoterapi. Namun sifat toksisitasnya muncul karena dual spesifisitas dengan topoisomerase lIb yang terdapat pada sel otot jantung. Rendahnya internalisasi DOX pada sel kanker yang resisten juga menjadi perhatian. Oleh karena itu, sifat DOX yang perlu ditingkatkan adalah spesifisitas pada sel kanker, toksisitas, dan permeabilitas. Meningkatkan efektivitas sifat anti­ kanker dari DOX melalui konjugasi merupakan salah satu altematif untuk menekan waktu dan biaya yang diperlukan dalam mengembangkan suatu agen anti kanker baru, Konyugat berbasis DOX yang dibuat harus memiliki sifat anti­ kanker yang lebih baik dari senyawa asalnya. Dalam penelitian ini, desain senyawa konjugat terdiri dari DOX sebagai obat kemoterapi, pembawa DHA yang berfungsi untuk meningkatkan intemalisasi dan ligan pengikatan spesifik integrin avf33 akan diikatkan secara kovalen melalui linker L-sistein. Studi yang terkait mencakup rancang bangun molekulligan, studi doking, metode sintesis di laboratorium untuk pembuatan ligan dan konjugat, serta dilanjutkan dengan evaluasi keaktifan anti kankemya secara in silico. Dua lokasi pada DOX yang dipertimbangkan untuk modifikasi molekul ini, yaitu 3'-amina dan karbon-14. DOX yang dimodifikasi pada posisi 3'-amina dengan ikatan yang kuat menunjukkan penurunan aktivitas anti-kanker. Pada penelitian ini, DOX dipilih untuk dimodifikasi pada posisi karbon-14. Sebuah gugus bromida akan dimasukkan, untuk kemudian diikatkan secara kovalen dengan linker yang mengandung gugus sulfuhidril dengan prinsip reaksi substitusi nukleofilik. Kedua komponen lainnya diikatkan kepada linker dengan menggunakan prinsip reaksi yang sama. Adanya tiga variasi gugus fungsi yang berbeda pada linker sistein yang diikatkan secara kovalen melalui reaksi substitusi menghasilkan tiga ikatan kovalen yang berbeda kekuatannya. Keadaan ini menguntungkan bagi pelepasan komponen konjugat, dimana ikatan DHA-NC=O dan ligan-NC=O terlepas dibawah pengaruh enzim, sedangkan DOX-tio-sistein akan lepas pada kondisi pH dalam sitosol. Keberhasilan dalam membuat konjugat yang terdiri dari tiga komponen dengan fungsinya masing-masing dalam penelitian ini merupakan unsur kebaruan dari penelitian ini, mengingat konjugat-konjugat sebelumnya dibuat hanya dari penggabungan dua komponen. Dengan menggunakan pendekatan desain berbasis struktur dan farmakofor peptida RGD, struktur ligan integrin uvf33 telah berhasil dirancang danproduk sintesisnya dikonjugasikan dengan DHA dan DOX melalui linker L-sistein. Keaktifan anti-kankemya dievaluasi secara in silico, ligan integrin sintesis diprediksi memiliki afinitas yang baik (nilai Ki = 3,9 nM) dan sebanding dengan ligan integrin yang sudah memasuki tahap uji praklinis. Senyawa konjugat DOX­ DHA-ligan integrin juga diprediksi memiliki tingkat permeabilitas yang lebih baik dari senyawa DOX tunggal. Selain itu, sifat toksisitas senyawa konjugat Ace Tatang Hidayat Dalam penelitian ini, desain senyawa konjugat terd 540 Perpustakaan Universitas Padjadjaran Kementerian Riset Teknologi dan Pendidikan Tinggi 540 Ace s/R.14.10.3 010040007495 Perpustakaan Pusat (Reference Kls. 500) 540 Ace s 20%252Fscan0001.jpg.jpg 58054 2017-12-28 15:08:57 2018-03-06 13:38:45 machine generated