• Bagikan:
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

Text  

D061- Perancangan Modifikasi dan Sintesis α-Mangostin Terkonjugasi Asam Amino Sebagai Estrogen Receptor Alpha (Erα) Inhibitor (Hanggara Arifian; Prof. Muchtaridi, Ph.D; Prof. Rani Maharani, M.Si., Ph.D; Dr. Sandra Megantara, M.Farm)

---

• Ketersediaan
• Informasi Detil
• Deskripsi
• Versi lain/terkait
• Komentar

• Code	CallNo	Lokasi	Ketersediaan
  FFUP20240094	D061		Tersedia

• Perpustakaan	Fakultas Farmasi
  Judul Seri	-
  No. Panggil	D061
  Penerbit	Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran : Jatinangor., 2024
  Deskripsi Fisik	-
  Bahasa	Indonesia
  ISBN/ISSN	-
  Klasifikasi	D061
  Tipe Isi	-
  Tipe Media	-
  Tipe Pembawa	-
  Edisi	-
  Subyek	-
  Info Detil Spesifik	-
  Pernyataan Tanggungjawab	-

• α-Mangostin merupakan senyawa turunan xanton yang memiliki potensi sebagai antikanker dan diketahui mampu menekan pertumbuhan sel kanker payudara. Namun, α-mangostin memiliki beberapa kelemahan yaitu bioavailabilitas oral dan selektivitas yang rendah. Pada penelitian ini akan dilakukan modifikasi α- mangostin dengan cara mengkonjugasikannya dengan asam-asam amino seperti valin, leusin, dan isoleusin. Modifikasi ini diharapkan mampu meningkatkan bioavailabilitas dan selektivitas serta tetap mempertahankan efektivitas α- mangostin terhadap sel kanker payudara. Serta diharapkan penelitian ini memperoleh senyawa konjugat turunan α-mangostin yang aktif sebagai antagonis ERα. Penelitian ini didahului dengan perancangan konjugat yang dilakukan dengan mengkonjugasikan asam-asam amino pada posisi gugus hidroksi 3 atau/dan 6 pada α-mangostin. Semua konjugat ditapiskan menggunakan pemodelan farmakofor dari database yang tersedia. Selain itu, pada semua konjugat juga dilakukan prediksi farmakokinetik menggunakan server PreADMET. Kemudian, simulasi penambatan molekul pada semua konjugat dilakukan terhadap molekul reseptor estrogen. Dari hasil simulasi penambatan molekul dipilih konjugat yang dinilai mampu memberikan interaksi penting terhadap molekul Era. Selanjutnya, simulasi dinamika molekuler terhadap konjugat terpilih dilakukan selama 200 ns. Tahap berikutnya yaitu sintesis senyawa konjugat hasil penapisan in silico. Sintesis konjugat α-mangostin-leusin dilakukan menggunakan metode esterifikasi Steglich. Hasil sintesis dimurnikan menggunakan kromatografi kolom konvensional dan v selanjutanya dikarakterisasi menggunakan spektroskopi massa dan instrumentasi NMR (1H-NMR dan 13C-NMR). Tahap terakhir yaitu uji aktivitas biologi konjugat α-mangostin-leusin terhadap kultur sel MCF7. Hasil pemodelan farmakofor menggunakan pendekatan Ligand-Based Drug Design menunjukkan bahwa semua konjugat memenuhi fitur farmakofor yang terbentuk. Hasil simulasi penambatan molekul menunjukkan konjugat Am1Leu menghasilkan interaksi yang penting dengan reseptor estrogen-α (ERα) serta energi ikatan sebesar -10,74 kkal/mol. Analisis lebih lanjut dilakukan melalui simulasi dinamika molekuler selama jangka waktu 200 ns Am1Leu terhadap ERα. Berdasarkan hasil metode MMPBSA untuk pemodelan dinamika molekul, afinitas pengikatan 4- hidroksitamoxifen (ΔG Total= -53,25 kkal/mol) dan Am1Leu (ΔG Total= -53,33 kkal/mol) dinilai sebanding. Konjugat terpilih (Am1Leu) disintesis menggunakan metode esterifikasi steglich dan didapatkan rendemen ±4,814 %. Konjugat yang dikarakterisasi menggunakan spektroskopi massa dan NMR menunjukkan hasil yang sesuai. Dari analisa hasil karakterisasi terbentuk konjugat 6,8-dihidroksi-2- metoksi-1,7-bis(3-metilbut-2-en-1-il)-9-okso-9H-xanthen-3-il leusinat (Am1Leu). Konjugat tersebut diukur aktivitasnya terhadap sel kanker MCF 7 dan menunjukkan IC50 sebesar 13,30 μg/mL dibandingkan dengan α-mangostin dengan IC50 sebesar 22,12 μg/mL. Kata kunci: α-Mangostin, in silico, sintesis konjugat, antikanker

• Tidak tersedia versi lain

• Silakan login dahulu untuk melihat atau memberi komentar.